CDMO生產半年起跳？一次提案了解研發和生產的GMP合規落差

之前跟一位研究單位的博士討論一項藥品的緊急生產方案。對方要先算出時間跟花費，才能回單位會議討論這案子要不要做。他把藥品的化學特性、實驗室裡的製程、目前配套的檢驗項目、還有需求量都講得很清楚，請我評估如果要在 GMP 廠啟動 CDMO 生產，大概要做哪些事、要多久、要多少錢。

我說，至少半年。

對方的反應，用「不可思議」來形容都嫌保守。他一直追問：真的沒辦法更快嗎？(我跟客戶談案子幾乎都會碰到一樣的反應耶 :P) 先不談 CDMO 廠內部本來就有其他案子在分配產能這個變數，我跟他解釋，這其實取決於你對這個生產技術的成熟度掌握到什麼程度？這會決定能不能一次抓到合適的生產參數，還是得靠一輪一輪測試去摸出可行與不可行的邊界；再加上 GMP 生產本身必須配套的工作，時間自然比較久。

但他好像還是沒被說服。單純就「半年」這個數字，他覺得太久了。還好初步接觸他就願意把真實想法跟我說：這個生產只需要養 E. coli、破菌取出目標物質，配上定量與定性兩項檢驗，用貴廠的大型發酵槽做一次培養+檢驗，三週應該就能交差了吧！

我接著問他：所以你覺得，把實驗室的燒杯、pipette 這些器具搬到 GMP 場域，執行一次生產+檢驗，就是 GMP compliant？

他點頭。

聽到這裡，我知道雙方認知落差的根源在哪了。R&D 不需要、但工廠量產一定要做的 scale-up 條件摸索，以及 GMP 生產必須配套的品質系統工作，對方完全沒有算進去。

把實驗室的做法直接搬進 GMP 廠，為什麼行不通

這是一個很典型、也很普遍的誤解：把「做出一次成功的東西」跟「用受管制的系統穩定做出合規的東西」畫上等號。前者是 R&D 的成功標準，後者才是 GMP 的成功標準，兩者是不同規模的問題。

我花了點時間跟他拆解 GMP 品質系統，以及要把這個物質的生產帶進系統、變成 GMP 合規製造，實際上得完成哪些工作項目。這裡有一個關鍵的分岔點：這項物質在最終藥品裡扮演什麼角色，會直接決定檢驗規格要做到多細。

• 如果它只是最終藥品生產過程中的一項原物料，檢驗項目有機會簡化，時間成本能壓縮。
• 但如果它會成為最終藥品活性的重要成分，那安全性、安定性相關檢驗，幾乎沒有跳過的空間。

至於為什麼藥品的品質管理系統要弄得這麼龜毛？說穿了，藥品出問題不是「這批貨報廢」這麼簡單，國民健康出狀況，生產力就下降，國力跟著受影響。翻翻藥品史上大大小小的慘劇，就知道現在這套龜毛的品管與查驗登記要求，每一條規範背後幾乎都有一個真實的代價在支撐。

話說回來，品質管理這件事，不管是汽車、化學品、食品，任何你想得到的產業，生產過程本來就會有對應的管理系統把關。只是藥品這套採用 GMP系統來維持品質，這是這個產業自己選擇的高標準，不是無的放矢。

GMP compliant 到底在講什麼

順帶一提，依 GMP guideline，臨床試驗藥品生產要求製造廠符合 GMP compliant (GMP 合規），它的實際意思是：整個生產製造過程需要符合 GMP 規範。從生產流程、檢驗、使用的儀器、場域...等，都得有 GMP 品質系統做管理，而且要留下紀錄。

所以業界才有人開玩笑，GMP 不是 Good Manufacturing Practice，是 Give Me Paper。這句玩笑話其實講得很準，GMP 的核心精神，某個角度上就是「你做的每一件事，都要能被紀錄、被追溯、被證明」。

對新成立工廠，這是一道策略選擇題

藥廠生產藥品要面對 GMP 合規這道關卡，對剛成立的工廠而言，這其實是一道策略選擇題，而且有階段性打法可以走：

初期可以選擇「製程簡單、成本低廉」的藥品作為查廠示範品項，優先拿下官方查廠通過的 GMP 廠證。這張證雖然不是針對客戶委託的那個藥去核發，但代表整個廠的品質系統、廠域環境已經被官方查核認可。這對 CDMO 接單來說是很實質的公信力籌碼。

你也可以找願意一起成長的客戶，共同開發、生產對方的藥品。隨著藥品從臨床試驗一步步走向查驗登記，CDMO 也跟著客戶一起逐步升級、逐步取證。或者，再根據市場風向與利潤分析，去挑最具競爭力的產品線切入市場。

半年，聽起來對急著要答案的人來說像天方夜譚。但對理解這套遊戲規則的人來說，這時間不單是產製出可被稽核、可被信任的物料，也含括可被驗證的整套生產過程，而它沒有能跳過的捷徑。

如果你對 CDMO 製造與營運，或者你有 R&D 階段的藥品想進臨床，歡迎閱讀下面系列文章、留言或 email 給我，也歡迎加我 LinkedIn，我很樂意與你分享更多實務問題。

歡迎訂閱 Chivanta 免費電子報，定期接收相關文章！